Einsatz von Respiratory-Syncytial-Virus-Impfstoffen bei älteren Erwachsenen: Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Impfpraktiken – USA, 2023

Jul 05, 2023

Wöchentlich / 21. Juli 2023 / 72(29);793–801

Michael Melgar, MD1; Amadea Britton, MD1; Lauren E. Roper, MPH1; H. Keipp Talbot, MD2; Sarah S. Long, MD3; Camille N. Kotton, MD4; Fiona P. Havers, MD1 (Autorenzugehörigkeiten anzeigen)

Was ist zu diesem Thema bereits bekannt?

Das Respiratory Syncytial Virus (RSV) verursacht bei älteren Erwachsenen eine erhebliche Morbidität und Mortalität. Im Mai 2023 genehmigte die Food and Drug Administration die ersten beiden Impfstoffe zur Vorbeugung der RSV-Erkrankung der unteren Atemwege (LRTD) zur Anwendung bei Erwachsenen ab 60 Jahren.

Was wird durch diesen Bericht hinzugefügt?

Bei beiden Impfstoffprodukten zeigte die Impfung mit einer einzelnen RSV-Impfstoffdosis eine mäßige bis hohe Wirksamkeit bei der Vorbeugung symptomatischer RSV-assoziierter LRTD bei Erwachsenen ab 60 Jahren. Am 21. Juni 2023 empfahl der Beratende Ausschuss für Impfpraktiken im Rahmen einer gemeinsamen klinischen Entscheidungsfindung, dass Personen ab 60 Jahren eine Einzeldosis RSV-Impfstoff erhalten dürfen.

Was sind die Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheitspraxis?

Eine RSV-Impfung könnte eine erhebliche Morbidität bei älteren Erwachsenen verhindern, bei denen das Risiko einer schweren RSV-Erkrankung besteht. Die Überwachung der Sicherheit und Wirksamkeit nach dem Inverkehrbringen wird künftige Leitlinien bestimmen.

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Tabelle 1

Tabelle 2

Tisch 3

Tabelle 4

Das Respiratory Syncytial Virus (RSV) ist eine Ursache schwerer Atemwegserkrankungen bei älteren Erwachsenen. Im Mai 2023 genehmigte die Food and Drug Administration die ersten Impfstoffe zur Vorbeugung von RSV-assoziierten Erkrankungen der unteren Atemwege bei Erwachsenen ab 60 Jahren. Seit Mai 2022 traf sich die Arbeitsgruppe „Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Respiratory Syncytial Virus Vaccines Adult Work Group“ mindestens einmal im Monat, um die verfügbaren Beweise für die Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit dieser Impfstoffe bei Erwachsenen ab 60 Jahren zu prüfen. Am 21. Juni 2023 stimmte ACIP dafür, zu empfehlen, dass Erwachsene im Alter von ≥ 60 Jahren eine Einzeldosis eines RSV-Impfstoffs erhalten dürfen, wobei eine gemeinsame klinische Entscheidungsfindung zum Einsatz kommt. Dieser Bericht fasst die für diese Empfehlung berücksichtigten Beweise zusammen und bietet klinische Leitlinien für die Verwendung von RSV-Impfstoffen bei Erwachsenen ab 60 Jahren. RSV-Impfstoffe haben eine mäßige bis hohe Wirksamkeit bei der Vorbeugung RSV-assoziierter Erkrankungen der unteren Atemwege gezeigt und haben das Potenzial, eine erhebliche Morbidität und Mortalität bei älteren Erwachsenen zu verhindern; Die Postmarketing-Überwachung wird künftige Leitlinien bestimmen.

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In den Vereinigten Staaten verursacht das Respiratory Syncytial Virus (RSV) saisonale Epidemien von Atemwegserkrankungen. Obwohl die COVID-19-Pandemie die saisonale RSV-Zirkulation unterbrach, deuteten der Zeitpunkt und die Anzahl der Zwischenfälle der Herbst- und Winterepidemie 2022–23 auf eine wahrscheinliche allmähliche Rückkehr zur Saisonalität vor der Pandemie hin (1).

RSV verursacht jede Saison eine erhebliche Morbidität und Mortalität bei älteren Erwachsenen, einschließlich Erkrankungen der unteren Atemwege (LRTD), Krankenhausaufenthalten und Tod. Die Inzidenzschätzungen schwanken stark und werden durch unzureichende Tests und eine möglicherweise geringe Sensitivität der Standarddiagnosetests bei Erwachsenen beeinflusst (2–5). Die meisten RSV-Erkrankungsfälle bei Erwachsenen treten bei älteren Erwachsenen auf, mit geschätzten 60.000–160.000 Krankenhauseinweisungen und 6.000–10.000 Todesfällen pro Jahr bei Erwachsenen im Alter von ≥65 Jahren (5–10).

Erwachsene mit bestimmten Erkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Asthma, Herzinsuffizienz, koronarer Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Erkrankung, Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, haben ebenfalls ein erhöhtes Risiko für RSV-bedingte Krankenhauseinweisungen (11–13). Bewohner von Langzeitpflegeeinrichtungen (14) und Personen, die gebrechlich* oder im fortgeschrittenen Alter sind (die Häufigkeit von RSV-bedingten Krankenhauseinweisungen bei Erwachsenen steigt mit dem Alter, wobei die höchsten Raten bei Personen im Alter von ≥ 75 Jahren zu verzeichnen sind) (6,15) . RSV kann auch schwere Erkrankungen bei Personen mit geschwächtem Immunsystem verursachen, einschließlich Empfängern einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation und Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen (z. B. für Organtransplantationen, Krebsbehandlung oder andere Erkrankungen) (16,17).

Im Mai 2023 hat die Food and Drug Administration (FDA) die ersten Impfstoffe zur Prävention von RSV-assoziiertem LRTD bei Erwachsenen ab 60 Jahren zugelassen. RSVPreF3 (Arexvy, GSK) ist ein 1-Dosis-Impfstoff (0,5 ml) mit Adjuvans (AS01E), rekombinant stabilisierter Präfusions-F-Protein (preF)-Impfstoff (18). RSVpreF (Abrysvo, Pfizer) ist ein rekombinanter stabilisierter preF-Impfstoff mit einer Dosis (0,5 ml) (19).

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Seit Mai 2022 traf sich die RSV-Impfstoff-Arbeitsgruppe für Erwachsene (Arbeitsgruppe) des Beratenden Ausschusses für Immunisierungspraktiken (ACIP) des CDC mindestens einmal im Monat, um die verfügbaren Beweise für die Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit der GSK- und Pfizer-RSV-Impfstoffe bei Erwachsenen ab 60 Jahren zu überprüfen Jahre. Es wurde eine systematische Überprüfung veröffentlichter und unveröffentlichter Beweise für die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Impfstoffe bei Personen ab 60 Jahren durchgeführt. Die Beweislage bestand aus einer randomisierten kontrollierten Phase-3-Studie und einer kombinierten randomisierten kontrollierten Phase-1- und Phase-2-Studie (Phase 1/2) für jeden Impfstoff. Die Arbeitsgruppe verwendete den Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE)-Ansatz, um unabhängig die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz für Ergebnisse im Zusammenhang mit jedem Impfstoff zu bestimmen, die auf einer Skala von hoher bis sehr niedriger Sicherheit bewertet wurde.† Bei der Bewertung der Sicherheit hat die Arbeit Die Gruppe definierte entzündliche neurologische Ereignisse als Fälle von Guillain-Barré-Syndrom (GBS), chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie und akuter Entzündung des Zentralnervensystems (z. B. transversale Myelitis oder akute disseminierte Enzephalomyelitis [ADEM]), die innerhalb von 42 Tagen nach der Impfung auftreten. Anschließend nutzte die Arbeitsgruppe das Evidence to Recommendation Framework als Leitfaden für ihre Überlegungen zur Empfehlung einer RSV-Impfung und überprüfte Daten zum Problem der öffentlichen Gesundheit, zu Nutzen und Schaden, zum Wert für die Zielgruppe, zur Akzeptanz für wichtige Interessengruppen, zur Durchführbarkeit, zur Ressourcennutzung und zur Gerechtigkeit .§ Die Schlussfolgerungen der Arbeitsgruppe zu Belegen für den Einsatz von RSV-Impfstoffen bei Erwachsenen ≥60 Jahren wurden ACIP auf öffentlichen Sitzungen am 23. Februar und 21. Juni 2023 vorgelegt (10,15).

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Der bewertete Wirksamkeitsnachweis für den GSK-RSV-Impfstoff bestand aus Daten einer laufenden randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studie, die in 17 Ländern durchgeführt wurde und an der 24.973 immunkompetente Teilnehmer im Alter von ≥ 60 Jahren teilnahmen, die im Verhältnis 1:1 randomisiert einer Impfstoffdosis erhielten (Interventionsgruppe, 120 μg preF-Protein mit AS01E-Adjuvans) oder Kochsalzlösung-Placebo (Kontrollgruppe) (20). Die Wirksamkeitsergebnisse basierten auf Analysen von Daten, die im Zeitraum Mai 2021–März 2023 gesammelt wurden und zwei vollständige RSV-Saisons für Teilnehmer der nördlichen Hemisphäre und eine vollständige RSV-Saison für Teilnehmer der südlichen Hemisphäre umfassten. Die Wirksamkeitsanalysen für die erste Staffel erstreckten sich über Mai 2021 bis April 2022, während sich die Wirksamkeitsanalysen für die zweite Staffel über August 2022 bis März 2023 erstreckten. Die genauen studiendefinierten Saisondaten waren ortsabhängig. Die durchschnittliche Zeit von der Impfung bis zum Ende der Wirksamkeitskontrolle betrug in beiden Saisons etwa 15 Monate pro Teilnehmer.

Die Wirksamkeit einer Dosis des GSK-Impfstoffs bei der Vorbeugung symptomatischer, im Labor bestätigter RSV-assoziierter LRTD¶ betrug 82,6 % (96,95 %-KI = 57,9 %–94,1 %) während der ersten RSV-Saison und 56,1 % (95 %-KI = 28,2 %). –74,4 % während der zweiten Saison (Tabelle 1).** Die Wirksamkeit einer Dosis über zwei Saisons betrug 74,5 % (97,5 %-KI = 60,0 %–84,5 %) bei der Vorbeugung von RSV-assoziiertem LRTD und 77,5 % (95 %-KI =). 57,9 %–89,0 %) bei der Prävention medizinisch betreuter RSV-assoziierter LRTD.†† Die Studie war nicht darauf ausgelegt, die Wirksamkeit gegen Krankenhausaufenthalte (Interventionsgruppe = ein Ereignis; Kontrollgruppe = fünf Ereignisse) und schwere RSV-Erkrankungen, die eine Atemunterstützung erfordern (Interventionsgruppe), abzuschätzen = ein Ereignis; Kontrollgruppe = fünf Ereignisse),§§ oder Tod (keine Ereignisse).¶¶

Beweise für die Sicherheit des GSK-Impfstoffs bestanden aus Daten aus zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien, darunter derselben laufenden Phase-3-Studie (20) und einer Phase-1/2-Studie mit 201 Teilnehmern im Alter von ≥ 60 Jahren, die den Impfstoff erhielten entweder die in Phase 3 verwendete Impfstoffformulierung oder Placebo (21). In beiden klinischen Studien traten bei 3,8 % der Interventionsgruppe schwere Reaktogenitätsereignisse (ausgelöste lokale oder systemische Reaktionen vom Grad 3, aufgezeichnet an den Tagen 0–4 [Phase-3-Studie] und an den Tagen 0–7 [Phase-1/2-Studie] nach der Impfung) auf Teilnehmer, verglichen mit 0,9 % der Teilnehmer der Kontrollgruppe (gepooltes relatives Risiko [RR] = 4,10; 95 %-KI = 1,99–8,45) (Tabelle 2). Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)*** war in beiden Studien in der Interventionsgruppe (4,4 %) und der Kontrollgruppe (4,3 %) ähnlich (gepooltes RR = 1,02; 95 %-KI = 0,91–1,15). In der Interventionsgruppe gaben mehr Teilnehmer als in der Kontrollgruppe Vorhofflimmern als unerwünschtes Ereignis innerhalb von 30 Tagen nach der Injektion an (Intervention = 10 Ereignisse [0,1 %]; Kontrolle = vier Ereignisse [<0,1 %]), acht davon das waren SAEs [Intervention = sieben; Kontrolle = eins]; Drei der SAEs entsprachen neu aufgetretenem Vorhofflimmern (Intervention = zwei; Kontrolle = eine) (22).

In allen klinischen GSK-Impfstoffstudien bei älteren Erwachsenen wurden bei drei von 17.922 Teilnehmern innerhalb von 42 Tagen nach Erhalt des GSK-Impfstoffs entzündliche neurologische Ereignisse berichtet (23). Alle drei Ereignisse traten in Studien auf, die aufgrund des Fehlens eines ungeimpften Vergleichsarms von GRADE ausgeschlossen wurden. Zu den gemeldeten Fällen gehörten ein Fall von GBS bei einem 78-jährigen Teilnehmer aus Japan mit Symptombeginn 9 Tage nach der Impfung in einer offenen klinischen Phase-3-Studie und zwei Fälle von ADEM bei Teilnehmern einer randomisierten Phase-3-Koadministrationsstudie (15,22). . Die beiden ADEM-Fälle wurden bei Teilnehmern im Alter von 71 Jahren aus demselben Standort in Südafrika gemeldet, nachdem sie gleichzeitig den GSK-Impfstoff und den Standarddosis-Impfstoff gegen die saisonale Grippe erhalten hatten; Die Symptome traten 7 und 22 Tage nach der Impfung auf und ein Fall endete tödlich. In beiden ADEM-Fällen basierte die Diagnose ausschließlich auf Symptomen und klinischen Befunden; Diagnostische Tests (einschließlich Bildgebung des Gehirns, Tests der Zerebrospinalflüssigkeit und Untersuchungen der Nervenleitung) wurden nicht durchgeführt, was zu Unsicherheiten bei den Diagnosen führte. Der Untersucher im tödlichen Fall änderte später die Diagnose von ADEM auf Hypoglykämie und Demenz (15,22).

Der ausgewertete Wirksamkeitsnachweis für den Pfizer-Impfstoff bestand aus Daten einer laufenden, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studie, die in sieben Ländern durchgeführt wurde und an der 36.862 immunkompetente Teilnehmer im Alter von ≥ 60 Jahren teilnahmen, die im Verhältnis 1:1 randomisiert einer Impfstoffdosis erhielten (Interventionsgruppe, 120 μg preF-Protein) oder Placebo mit den gleichen Pufferbestandteilen wie der Impfstoff, jedoch ohne aktive Komponenten (Kontrollgruppe) (24). Die Wirksamkeitsergebnisse basierten auf Analysen von Daten, die im Zeitraum August 2021–Januar 2023 gesammelt wurden und eine vollständige RSV-Saison für Teilnehmer auf der Nord- und Südhalbkugel und eine teilweise zweite Saison nur für Teilnehmer auf der Nordhalbkugel umfassten. Die Wirksamkeitsanalysen für die erste Staffel erstreckten sich über August 2021 bis Oktober 2022, während die Wirksamkeitsanalysen für die zweite Staffel Juli 2022 bis Januar 2023 umfassten. Die genauen studiendefinierten Saisondaten waren ortsabhängig. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit von der Impfung bis zum Ende der Wirksamkeitskontrolle in beiden Saisons, einschließlich einer Lücke in der RSV-Überwachung zwischen der ersten und zweiten RSV-Saison, betrug etwa 12 Monate pro Teilnehmer.

Die Wirksamkeit einer Dosis des Pfizer-Impfstoffs bei der Vorbeugung symptomatischer, im Labor bestätigter RSV-assoziierter LRTD††† betrug 88,9 % (95 %-KI = 53,6 %–98,7 %) während der ersten RSV-Saison und 78,6 % (95 %-KI = 23,2). %–96,1 %) während der partiellen zweiten Saison (Tabelle 3). §§§ Die Wirksamkeit einer Einzeldosis über zwei Saisons betrug 84,4 % (95 %-KI = 59,6 %–95,2 %) bei der Vorbeugung von RSV-assoziiertem LRTD und 81,0 % ( 95 %-KI = 43,5 %–95,2 %) bei der Prävention medizinisch betreuter RSV-assoziierter LRTD.¶¶¶ Die Studie war nicht darauf ausgelegt, die Wirksamkeit gegen Krankenhausaufenthalte (Interventionsgruppe = ein Ereignis; Kontrollgruppe = drei Ereignisse) abzuschätzen, die eine schwere RSV-Erkrankung erfordern Atemunterstützung (Interventionsgruppe = ein Ereignis; Kontrollgruppe = ein Ereignis),**** oder Tod (keine Ereignisse).††††

Beweise für die Sicherheit des Pfizer-Impfstoffs bestanden aus Daten aus zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien, darunter derselben laufenden Phase-3-Studie (24) und einer Phase-1/2-Studie mit 91 Teilnehmern im Alter von ≥ 65 Jahren erhielten entweder die in Phase 3 verwendete Impfstoffformulierung oder Placebo (25). In beiden klinischen Studien traten schwere Reaktogenitätsereignisse (lokale oder systemische Reaktionen vom Grad 3 oder höher, aufgezeichnet an den Tagen 0–7 nach der Impfung) bei 1,0 % der Teilnehmer der Interventionsgruppe auf, verglichen mit 0,7 % der Teilnehmer der Kontrollgruppe (gepooltes RR = 1,43). ; 95 %-KI = 0,85–2,39) (Tabelle 4). Die Häufigkeit von SAEs war in beiden Studien in der Interventionsgruppe (4,3 %) und der Kontrollgruppe (4,1 %) ähnlich (gepooltes RR = 1,04; 95 %-KI = 0,94–1,15). In der Interventionsgruppe gaben mehr Teilnehmer als in der Kontrollgruppe Vorhofflimmern als unaufgefordertes Ereignis innerhalb von 30 Tagen nach der Injektion an (Intervention = 10 Ereignisse [<0,1 %]; Kontrolle = vier Ereignisse [<0,1 %], davon sieben waren SAEs [Intervention = vier; Kontrolle = drei]). Unter den Teilnehmern, die über Vorhofflimmern berichteten, wurde Vorhofflimmern in der Krankengeschichte von sechs von zehn Pfizer-Impfstoffempfängern und zwei von vier Placeboempfängern gemeldet (26).

In allen klinischen Pfizer-Impfstoffstudien bei älteren Erwachsenen wurden bei drei von 20.255 Teilnehmern innerhalb von 42 Tagen nach Erhalt des Impfstoffs entzündliche neurologische Ereignisse gemeldet (15,26,27). Zu den Ereignissen gehörte GBS bei einem 66-jährigen Teilnehmer aus den Vereinigten Staaten, bei dem die Symptome 14 Tage nach der Impfung auftraten; Miller-Fisher-Syndrom (eine GBS-Variante) bei einem 66-jährigen Teilnehmer aus Japan mit Symptombeginn 10 Tage nach der Impfung; und undifferenzierte motorisch-sensorische axonale Polyneuropathie mit Verschlechterung bereits bestehender Symptome 21 Tage nach der Impfung bei einem 68-jährigen Teilnehmer aus Argentinien (15,26,27).

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Die Impfung mit einer Einzeldosis der GSK- oder Pfizer-RSV-Impfstoffe zeigte eine mäßige bis hohe Wirksamkeit bei der Vorbeugung symptomatischer RSV-assoziierter LRTD über zwei aufeinanderfolgende RSV-Saisons bei Erwachsenen im Alter von ≥ 60 Jahren. Obwohl die Wirksamkeit der Studien gegen RSV-bedingte Krankenhauseinweisungen und Todesfälle nicht ausreichend war, deutet die Prävention von LRTD, einschließlich der medizinisch betreuten LRTD, darauf hin, dass eine Impfung eine erhebliche Morbidität aufgrund einer RSV-Erkrankung bei Erwachsenen im Alter von ≥ 60 Jahren verhindern könnte.

Obwohl beide Impfstoffe im Allgemeinen gut verträglich waren und ein akzeptables Sicherheitsprofil aufwiesen, wurden in klinischen Studien sechs Fälle entzündlicher neurologischer Ereignisse (einschließlich GBS, ADEM und andere) nach der RSV-Impfung gemeldet. Ob diese Ereignisse zufällig auftraten oder ob die RSV-Impfung das Risiko für entzündliche neurologische Ereignisse erhöht, ist derzeit nicht bekannt. Bis zusätzliche Beweise aus der Überwachung nach dem Inverkehrbringen vorliegen, die das Bestehen eines potenziellen Risikos klären, sollte die RSV-Impfung bei älteren Erwachsenen auf diejenigen ausgerichtet sein, bei denen das höchste Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung besteht und die daher am wahrscheinlichsten von der Impfung profitieren. Die Empfehlung für eine gemeinsame klinische Entscheidungsfindung soll Anbietern und Patienten die Flexibilität geben, das individuelle Risiko einer RSV-Erkrankung zu berücksichtigen und gleichzeitig die Präferenzen der Patienten zu berücksichtigen.

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Am 21. Juni 2023 empfahl ACIP, dass Erwachsene ab 60 Jahren im Rahmen einer gemeinsamen klinischen Entscheidungsfindung eine Einzeldosis RSV-Impfstoff erhalten dürfen.§§§§

Gemeinsame klinische Entscheidungsfindung für Erwachsene ab 60 Jahren. Im Gegensatz zu routinemäßigen und risikobasierten Impfempfehlungen richten sich Empfehlungen, die auf einer gemeinsamen klinischen Entscheidungsfindung basieren, nicht an alle Personen einer bestimmten Altersgruppe oder einer identifizierbaren Risikogruppe. Bei der RSV-Impfung sollte die Entscheidung zur Impfung eines Patienten auf einer Diskussion zwischen dem Gesundheitsdienstleister und dem Patienten basieren, die sich am Krankheitsrisiko des Patienten sowie an seinen Eigenschaften, Werten und Vorlieben orientieren kann. das klinische Ermessen des Anbieters; und die Eigenschaften des Impfstoffs.

Im Rahmen dieser Diskussion sollten Anbieter und Patienten das Risiko des Patienten für eine schwere RSV-assoziierte Erkrankung berücksichtigen. Epidemiologische Erkenntnisse deuten darauf hin, dass zu den Personen im Alter von ≥ 60 Jahren, bei denen das höchste Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung besteht und die am wahrscheinlichsten von einer Impfung profitieren könnten, Personen mit chronischen Erkrankungen wie Lungenerkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und Asthma, gehören; Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinsuffizienz und koronare Herzkrankheit; mittelschwere oder schwere Immunschwäche (entweder aufgrund einer Krankheit oder der Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten oder Behandlungen)¶¶¶¶; Diabetes Mellitus; neurologische oder neuromuskuläre Erkrankungen; Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen und hämatologische Störungen; Personen, die gebrechlich sind; Personen im fortgeschrittenen Alter; und Personen mit anderen Grunderkrankungen oder Faktoren, die nach Einschätzung des Anbieters das Risiko für schwere RSV-assoziierte Atemwegserkrankungen erhöhen könnten (Kasten). Erwachsene im Alter von ≥ 60 Jahren, die in Pflegeheimen und anderen Langzeitpflegeeinrichtungen leben, sind ebenfalls einem Risiko für eine schwere RSV-Erkrankung ausgesetzt. Es ist zu beachten, dass die Anzahl der an den Studien teilnehmenden Personen, die gebrechlich waren, sich im fortgeschrittenen Alter befanden und in Langzeitpflegeeinrichtungen lebten, begrenzt war und Personen mit geschwächtem Immunsystem ausgeschlossen wurden (von denen einige möglicherweise eine abgeschwächte Immunantwort haben). zur RSV-Impfung). Allerdings können Erwachsene im Alter von ≥ 60 Jahren in diesen Bevölkerungsgruppen angesichts des potenziellen Nutzens eine Impfung im Rahmen einer gemeinsamen klinischen Entscheidungsfindung erhalten.

Die RSV-Impfung ist derzeit zugelassen und wird zur Verabreichung als Einzeldosis empfohlen. Derzeit liegen keine ausreichenden Beweise vor, um die Notwendigkeit einer Wiederholungsimpfung festzustellen. Optimalerweise sollte die Impfung vor Beginn der RSV-Saison erfolgen; Allerdings wurde die typische RSV-Saisonalität durch die COVID-19-Pandemie gestört und ist nicht zu den Mustern vor der Pandemie zurückgekehrt. Für die Saison 2023–24 sollten Ärzte die RSV-Impfung für Erwachsene im Alter von ≥ 60 Jahren anbieten und dabei eine gemeinsame klinische Entscheidungsfindung nutzen, sobald Impfstoffvorräte verfügbar sind, und sie sollten die Impfung weiterhin für berechtigte Erwachsene anbieten, die noch nicht geimpft sind.

Die gleichzeitige Verabreichung von RSV-Impfstoffen mit anderen Impfstoffen für Erwachsene während desselben Besuchs ist akzeptabel.***** Die verfügbaren Daten zur Immunogenität der gleichzeitigen Verabreichung von RSV-Impfstoffen und anderen Impfstoffen sind derzeit begrenzt. Die gleichzeitige Verabreichung von RSV- und saisonalen Grippeimpfstoffen erfüllte die Nichtunterlegenheitskriterien für die Immunogenität, mit Ausnahme des Stammes FluA/Darwin H3N2, bei dem der GSK-RSV-Impfstoff gleichzeitig mit einem adjuvantierten quadrivalenten inaktivierten Grippeimpfstoff verabreicht wurde (28,29). Die RSV- und Influenza-Antikörpertiter waren bei gleichzeitiger Verabreichung etwas niedriger; Die klinische Bedeutung davon ist jedoch unbekannt.

Die Verabreichung des RSV-Impfstoffs zusammen mit einem oder mehreren anderen Impfstoffen bei demselben Besuch kann die lokale oder systemische Reaktogenität erhöhen. Daten liegen nur für die gleichzeitige Verabreichung von RSV- und Influenza-Impfstoffen vor, und es gibt gemischte Hinweise auf eine erhöhte Reaktogenität. Es fehlen Daten zur Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung mit anderen Impfstoffen, die für Personen dieser Altersgruppe empfohlen werden könnten, wie z. B. COVID-19-Impfstoffe; Pneumokokken-Impfstoffe; Impfstoffe gegen Tetanus, Diphtherie und Keuchhusten bei Erwachsenen; und der rekombinante Zoster-Impfstoff (der rekombinante Zoster-Impfstoff und der RSV-Impfstoff von GSK enthalten das gleiche Adjuvans). Bei der Entscheidung, ob gleichzeitig mit einem RSV-Impfstoff andere Impfstoffe verabreicht werden sollen, sollten die Anbieter berücksichtigen, ob der Patient mit den aktuell empfohlenen Impfstoffen auf dem neuesten Stand ist, ob es möglich ist, dass der Patient für zusätzliche Impfdosen zurückkehrt, das Risiko, eine durch Impfung vermeidbare Krankheit zu bekommen, die Reaktogenitätsprofile des Impfstoffs, und Patientenpräferenzen. Die Wirksamkeits- und Sicherheitsüberwachung von gleichzeitig verabreichten RSV-Impfstoffen mit anderen Impfstoffen nach der Zulassung wird weitere Leitlinien liefern.

Wie bei allen Impfstoffen sollte die RSV-Impfung bei Personen mit mittelschwerer oder schwerer akuter Erkrankung mit oder ohne Fieber verzögert werden (Vorsichtsmaßnahme). RSV-Impfstoffe sind kontraindiziert und sollten nicht an Personen verabreicht werden, bei denen in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen wie Anaphylaxie auf einen der Bestandteile des Impfstoffs aufgetreten sind (30,31).

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Unerwünschte Ereignisse nach der Impfung sollten dem Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) gemeldet werden. Die Meldung aller klinisch bedeutsamen unerwünschten Ereignisse wird empfohlen, auch wenn ungewiss ist, ob der Impfstoff das Ereignis verursacht hat. Informationen zum Einreichen eines Berichts bei VAERS finden Sie unter https://vaers.hhs.gov/index.html oder telefonisch unter 1-800-822-7967.

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Das CDC wird unerwünschte Ereignisse, einschließlich Fälle von GBS, ADEM und anderen entzündlichen neurologischen Ereignissen nach der RSV-Impfung, über VAERS und den Vaccine Safety Datalink (https://www.cdc.gov/vaccinesafety/ensuringsafety/monitoring/vsd/index.html) überwachen. . CDC wird auch der Abschätzung der Wirksamkeit des Impfstoffs gegen RSV-bedingte Krankenhausaufenthalte Priorität einräumen. Diese Daten werden von CDC und ACIP ausgewertet, sobald sie verfügbar sind.

Gemäß den Postmarketing-Anforderungen und -Verpflichtungen der FDA wird GSK eine Studie zur Bewertung des Risikos für GBS, ADEM und Vorhofflimmern nach der Impfung mit RSVPreF3 durchführen (18). Pfizer wird zwei Studien durchführen, eine zur Bewertung des Risikos für GBS und eine zweite zur Bewertung des Risikos für Vorhofflimmern nach der Impfung mit RSVpreF (19). Pfizer wird außerdem die Sicherheit und Immunogenität einer zweiten RSVpreF-Dosis bei einer Untergruppe von Teilnehmern der Hauptstudie der Phase 3 bewerten; GSK wird im Rahmen seiner Hauptstudie der Phase 3 die Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit der RSVPreF3-Wiederholungsimpfung bewerten.

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Stimmberechtigte Mitglieder des Beratenden Ausschusses für Impfpraktiken (zusätzlich zu den aufgeführten Autoren): Lynn Bahta, Gesundheitsministerium von Minnesota; Beth P. Bell, University of Washington; Oliver Brooks, Watts HealthCare Corporation; Wilbur H. Chen, Medizinische Fakultät der University of Maryland; Sybil Cineas, Warren Alpert Medical School der Brown University; Matthew F. Daley, Kaiser Permanente Colorado; Grace M. Lee, Stanford University School of Medicine; Jamie Loehr, Cayuga Family Medicine; Veronica V. McNally, Franny Strong Foundation; Katherine A. Poehling, Wake Forest School of Medicine; Pablo J. Sánchez, Forschungsinstitut am Nationwide Children's Hospital.

Vorsitz: Camille N. Kotton, Harvard Medical School; ACIP-Mitglieder: H. Keipp Talbot, Vanderbilt University School of Medicine; Sarah S. Long, Drexel University College of Medicine; Berater: Robert L. Atmar, Baylor College of Medicine; Doug Campos-Outcalt, Universität von Arizona; Helen Y. Chu, University of Washington; Peter D. Donofrio, Vanderbilt University Medical Center; Marie R. Griffin, Vanderbilt University Medical Center; Cynthia Lucero-Obusan, Veterans Health Administration, Nationales Programmbüro für öffentliche Gesundheit; Rebecca L. Morgan, McMaster University; Tracy J. Ruckwardt, Nationales Institut für Allergien und Infektionskrankheiten; Jonathan Temte, Fakultät für Medizin und öffentliche Gesundheit der University of Wisconsin; Verbindungsvertreter: Jennifer Heath, Association of Immunization Manager; April Killikelly, Canadian National Advisory Committee on Immunization; Gretchen LaSalle, American Academy of Family Physicians; Ruth Lynfield, Nationale Stiftung für Infektionskrankheiten; Steven A. Pergam, Infectious Diseases Society of America; Kenneth E. Schmader, American Geriatrics Society; Winnie Siu, Canadian National Advisory Committee on Immunization; Vidya Sundareshan, American College of Physicians; Katherine Williams, Vereinigung für Präventionslehre und -forschung; Mitglieder von Amts wegen: Judy A. Beeler, Food and Drug Administration; Nicholas Geagan, Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde; Jeffrey Kelman, Center for Medicare and Medicaid Services; Sonnie Kim, Nationales Institut für Allergien und Infektionskrankheiten; Valerie Marshall, Büro des stellvertretenden Gesundheitsministers; Nadine Peart Akindele, Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde; Rachel Zhang, Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde; CDC-Leiter: Michael Melgar, Amadea Britton; CDC-Mitwirkende: Melissa Coughlin, Jennifer DeCuir, Katherine Fleming-Dutra, Monica Godfrey, Anne Hause, Fiona Havers, Jefferson Jones, Andrew Leidner, Ruth Link-Gelles, Meredith McMorrow, Danielle Moulia, Neil Murthy, Ismael Ortega Sánchez, Amanda Payne, Jamison Pike, Mila Prill, Lauren Roper, Hannah Rosenblum, David Shay, Diya Surie, Christopher Taylor, Natalie Thornburg, Megan Wallace, Akpobome (Patricia) Wodi.

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Korrespondierender Autor: Michael Melgar, [email protected].

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1Coronavirus and Other Respiratory Viruses Division, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, CDC; 2Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee; 3Drexel University College of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania; 4Harvard Medical School, Boston, Massachusetts.

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Alle Autoren haben das Formular des International Committee of Medical Journal Editors zur Offenlegung potenzieller Interessenkonflikte ausgefüllt und eingereicht. Es wurden keine potenziellen Interessenkonflikte offengelegt.

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* Gebrechlichkeit ist ein mehrdimensionales geriatrisches Syndrom und spiegelt einen Zustand erhöhter Anfälligkeit für negative gesundheitliche Folgen wider. Obwohl es keine einheitliche Definition gibt, ist der Fried-Frailty-Phänotyp ein häufig verwendetes Instrument, bei dem Frailty als klinisches Syndrom mit drei oder mehr der folgenden Anzeichen oder Symptome definiert wird: unbeabsichtigter Gewichtsverlust (10 Pfund [4,5 kg] im vergangenen Jahr). ), selbstberichtete Erschöpfung, Schwäche (Griffkraft), langsame Gehgeschwindigkeit und geringe körperliche Aktivität.

† GRADE-Tabellen sind online sowohl für den GSK-RSV-Impfstoff (https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/GSK-Adjuvanted-RSVPreF3-adults.html) als auch für den Pfizer-RSV-Impfstoff (https:/) verfügbar. /www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/Pfizer-Bivalent-RSVpreF-adults.html). Für den GSK-RSV-Impfstoff weichen die vorgelegten Wirksamkeitsschätzungen geringfügig von den in den GRADE-Tabellen enthaltenen Wirksamkeitsschätzungen ab, da der Hersteller zur Berechnung der Impfstoffwirksamkeit eine andere Methode als CDC verwendet hat. Die Schätzungen in diesem Bericht stammen vom Hersteller und die Schätzungen in den GRADE-Tabellen stammen von CDC.

§ Evidence-to-Empfehlungsdokumente sind für den GSK-Impfstoff (https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/GSK-Adjuvanted-RSVPreF3-adults-etr.html) und den Pfizer-RSV-Impfstoff (https:/) verfügbar. /www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/Pfizer-Bivalent-RSVpreF-adults-etr.html).

¶ RSV-assoziiertes LRTD (RSVPreF3-Studie): zwei oder mehr Symptome der unteren Atemwege (neuer oder verstärkter Auswurf, Husten und Atemnot) oder Anzeichen (neues oder verstärktes Keuchen, Knistern oder Rhonchi, erkannt während der Brustauskultation, Atemfrequenz ≥ 20 Atemzüge pro Minute). , niedrige oder verringerte Sauerstoffsättigung und Notwendigkeit einer Sauerstoffergänzung) für ≥ 24 Stunden (einschließlich eines oder mehrerer Symptome der unteren Atemwege) oder drei oder mehr Symptome der unteren Atemwege für ≥ 24 Stunden.

** Vom Hersteller berechnete Wirksamkeit. Beinhaltet Ereignisse >14 Tage nach der Injektion und Personenzeit, die aus der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie des Herstellers verfügbar sind. Die Schätzungen werden an das Alter und die Region der Teilnehmer angepasst.

†† Ärztlich betreutes RSV-assoziiertes LRTD (RSVPreF3-Studie): LRTD plus Teilnahme an einem oder mehreren stationären oder ambulanten Gesundheitsdiensten. Schätzungen sind nicht in den protokollbezogenen Bewertungen enthalten.

§§ Personen mit schwerer RSV-Erkrankung, die eine Atemunterstützung erfordern (RSVPreF3-Studie): RSV-assoziierte Erkrankung, die eine Sauerstoffergänzung, einen positiven Atemwegsdruck oder andere Arten mechanischer Beatmung erfordert. Wenn der Teilnehmer bereits eines davon erhielt, wurden wesentliche Änderungen oder Anpassungen in Betracht gezogen.

¶¶ Die in der Studie beobachtete begrenzte Anzahl von Krankenhauseinweisungen, schweren RSV-Erkrankungen und Todesfällen könnte teilweise auf die begrenzte Einschreibung von Personen mit dem höchsten Risiko für eine RSV-Erkrankung zurückzuführen sein, darunter gebrechliche Personen, Personen im fortgeschrittenen Alter und Personen, die in Langzeitaufenthalten leben. Langzeitpflegeeinrichtungen und der Ausschluss von Personen mit geschwächtem Immunsystem. Auch die RSV-Saison 2021–22 wurde durch die COVID-19-Pandemie gestört, und die RSV-Inzidenz war niedriger als aufgrund präpandemischer Überwachungsstudien erwartet.

*** Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer dauerhaften Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler darstellte.

††† RSV-assoziierte LRTD (RSVpreF-Studie): Die Studie hatte zwei ko-primäre Endpunkte, definiert als RSV-Erkrankung der unteren Atemwege (LRTI) mit zwei oder mehr Symptomen der unteren Atemwege oder drei oder mehr Symptomen der unteren Atemwege (einschließlich neuer oder verschlimmerter Symptome). Husten, Auswurf, pfeifende Atmung, Kurzatmigkeit und Tachypnoe), die länger als 1 Tag anhalten. Bei RSVpreF-Schätzungen in diesem Bericht bezieht sich LRTD auf den RSVpreF-Studienendpunkt von LRTI mit drei oder mehr Anzeichen oder Symptomen.

§§§ Vom Hersteller berechnete Wirksamkeit. Beinhaltet Ereignisse, die >14 Tage nach der Injektion auftreten, sowie die aus der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie des Herstellers verfügbare Personenzeit. Schätzungen werden nicht angepasst.

¶¶¶ Ärztlich betreutes RSV-assoziiertes LRTD (RSVpreF-Studie): LRTD veranlasst jeden Arztbesuch. Schätzungen sind nicht in den protokollbezogenen Bewertungen enthalten.

**** Schwere RSV-Erkrankung, die Atemunterstützung erfordert (RSVpreF-Studie): RSV-assoziierte akute Atemwegserkrankung mit neuer oder erhöhter Sauerstoffsupplementierung oder mechanischer Beatmung.

†††† Die in der Studie beobachtete begrenzte Anzahl von Krankenhausaufenthalten, schweren RSV-Erkrankungen und Todesfällen könnte teilweise auf die begrenzte Einschreibung von Personen mit dem höchsten Risiko für eine RSV-Erkrankung zurückzuführen sein, darunter gebrechliche Personen, Personen im fortgeschrittenen Alter und Personen, die in der Studie leben Langzeitpflegeeinrichtungen und der Ausschluss von Personen mit Immunschwäche. Auch die RSV-Saison 2021–22 wurde durch die COVID-19-Pandemie gestört, und die RSV-Inzidenz war niedriger als aufgrund präpandemischer Überwachungsstudien erwartet.

§§§§ Abstimmungen: 1) Erwachsene im Alter von 60–64 Jahren können eine Einzeldosis des RSV-Impfstoffs erhalten, wobei eine gemeinsame klinische Entscheidungsfindung erfolgt (13–0 Ja-Stimmen, eine Enthaltung), und 2) Erwachsene im Alter von ≥65 Jahren können dies tun Sie erhalten eine Einzeldosis RSV-Impfstoff und nutzen dabei eine gemeinsame klinische Entscheidungsfindung (neun zu fünf dafür). Mehrere ACIP-Mitglieder, die mit Nein für eine gemeinsame klinische Entscheidungsfindung bei Erwachsenen ab 65 Jahren stimmten, sprachen sich für eine routinemäßige Empfehlung für alle Personen dieser Altersgruppe aus. https://www.cdc.gov/media/releases/2023/s0629-rsv.html

¶¶¶¶ https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-who-are-immunocompromised.html

***** Bei der Verabreichung von mehr als einem Impfstoff bei demselben klinischen Besuch sollten die Anbieter die Injektionsstellen nach Möglichkeit mindestens 2,5 cm voneinander trennen und die Verabreichung von Impfstoffen in Betracht ziehen, die mit einer verstärkten lokalen Reaktion in verschiedenen Gliedmaßen verbunden sind.

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Abkürzungen: LRTD = Erkrankung der unteren Atemwege; RSV = Respiratory Syncytial Virus.* Vom Hersteller berechnete Wirksamkeit. Beinhaltet Ereignisse >14 Tage nach der Injektion und Personenzeit, die aus der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie des Herstellers verfügbar sind. Schätzungen angepasst an das Alter und die Region der Teilnehmer.† LRTD definiert als zwei oder mehr Symptome der unteren Atemwege (neuer oder verstärkter Auswurf, Husten und Atemnot) oder Anzeichen (neues oder verstärktes Keuchen, Knistern oder Rhonchi, erkannt während der Brustauskultation, Atemfrequenz ≥ 20 Atemzüge). pro Minute, niedrige oder verringerte Sauerstoffsättigung [< 95 % oder ≤ 90 %, wenn der Ausgangswert < 95 % war] und Notwendigkeit einer Sauerstoffergänzung) für ≥ 24 Stunden, einschließlich eines oder mehrerer Symptome der unteren Atemwege oder drei oder mehr Symptome der unteren Atemwege für ≥24 Stunden.§ Ärztlich betreutes RSV-assoziiertes LRTD, definiert als LRTD plus Betreuung bei einem oder mehreren stationären oder ambulanten Gesundheitsdiensten. Schätzungen wurden nicht in die protokollbezogenen Bewertungen einbezogen.¶ Schätzungen zur Wirksamkeit des Impfstoffs der ersten Saison spiegeln die Wirksamkeit gegen erste Ereignisse wider, die während der ersten vollständigen RSV-Saison für Teilnehmer der nördlichen Hemisphäre und einer teilweisen ersten RSV-Saison für Teilnehmer der südlichen Hemisphäre (Mai 2021–April 2022; genau) auftreten Die in der Studie definierten Saisondaten waren ortsabhängig.** 96,95 % KI; Das KI für den primären Endpunkt der Studie wurde an die Multiplizität angepasst.†† 95 %-KI. §§ Die Schätzungen zur Wirksamkeit des Impfstoffs für Saison 2 spiegeln die Wirksamkeit gegen erste Ereignisse wider, die während der zweiten vollständigen RSV-Saison auf der Nordhalbkugel für Teilnehmer auf der Nordhalbkugel auftraten (August 2022–März 2023; genau Die von der Studie definierten Saisondaten waren ortsabhängig. Zusätzlich zu den Teilnehmern der nördlichen Hemisphäre wurden auch Teilnehmer der südlichen Hemisphäre in diese Analysen einbezogen, aber dieser Zeitraum spiegelt eine Zwischensaison mit geringer RSV-Inzidenz auf der südlichen Hemisphäre wider.¶¶ Die Zwischenanalyse war nicht aussagekräftig, um die Wirksamkeit abzuschätzen.*** Kombinierte Saison 1 und 2 (vorläufige) Schätzungen der Wirksamkeit des Impfstoffs spiegeln die Wirksamkeit gegen erste Ereignisse wider, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der ersten oder zweiten Saison auftraten. Die durchschnittliche Zeit vom Beginn bis zum Ende der Wirksamkeitsüberwachung betrug etwa 15 Monate pro Teilnehmer.††† 97,5 % KI; Das KI für den primären Studienendpunkt wurde hinsichtlich der Multiplizität angepasst.

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Abkürzungen: AE = unerwünschtes Ereignis; GBS = Guillain-Barré-Syndrom.* Beinhaltet schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und schwere Reaktogenitätsereignisse, die in GSKs zulassungsrelevanter Phase-3-Studie (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36791160/) und Phase-1/2-Studie (https: //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35904987/). Zu den entzündlichen neurologischen Ereignissen zählen diejenigen, die in allen klinischen GSK-Studien beobachtet wurden, einschließlich einer offenen Studie (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04732871) und einer Koadministrationsstudie (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/). NCT04841577). Zusätzliche Daten wurden von GSK bereitgestellt.† Stellt die Anzahl der Ereignisse und den Prozentsatz aller Teilnehmer dar, bei denen Ereignisse auftraten, die bei Empfängern des RSVPreF3-Impfstoffs in allen eingeschlossenen Studien für jedes Ergebnis beobachtet wurden. § Stellt die Anzahl der Ereignisse und den Prozentsatz aller Teilnehmer dar, bei denen Ereignisse auftraten, die bei Empfängern des Placebos in allen eingeschlossenen Studien beobachtet wurden Studien für jeden Endpunkt.¶ Gepooltes relatives Risiko für Ereignisse in allen eingeschlossenen Studien für jeden Endpunkt.** Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert (während 6 Monaten nach der Injektion in der Phase-3-Studie und 60 Tage nach der Injektion in der Phase-1-Studie). /2-Studie), die zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer dauerhaften Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler darstellte.†† Schwere Reaktogenitätsereignisse wurden als erbetene Ereignisse des Grades 3 definiert lokale Reaktion (Schmerzen, Rötung und Schwellung an der Injektionsstelle) oder systemische Reaktionen (Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerzen, gastrointestinale Symptome [Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Bauchschmerzen], Arthralgie, Myalgie und Schüttelfrost), aufgezeichnet während der Tage 0–4 nach der Impfung in der Phase-3-Studie und Tage 0–7 nach der Impfung in der Phase-1/2-Studie. Bei Rötungen und Schwellungen an der Injektionsstelle entsprach Grad 3 einem Durchmesser von > 3,9 Zoll (> 100 mm). Bei Fieber entsprach Grad 3 einer Temperatur >102,2°F (>39°C). Bei allen anderen Reaktionen entsprach Grad 3 Reaktionen, die normale, alltägliche Aktivitäten verhinderten. Ereignisse vom Grad 4 wurden in diesen Studien nicht definiert.§§ Definiert durch die Arbeitsgruppe „Advisory Committee on Immunization Practices Respiratory Syncytial Virus Vaccines Adult Work Group“ als GBS (einschließlich GBS-Varianten), chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie oder akute Entzündung des Zentralnervensystems (z. B. transversal). Myelitis oder akute disseminierte Enzephalomyelitis), die ≤ 42 Tage nach der Impfung auftrat.¶¶ Weder in den Phase-3- noch in den Phase-1/2-Studien wurden entzündliche neurologische Ereignisse berichtet. Allerdings wurden in allen RSVPreF3-Studien entzündliche neurologische Ereignisse bei drei von 17.922 mit RSVPreF3 geimpften Erwachsenen berichtet. Zu den Ereignissen gehörten ein Fall von GBS in einer offenen klinischen Phase-3-Studie und zwei Fälle von akuter disseminierter Enzephalomyelitis bei Teilnehmern einer randomisierten Phase-3-Studie zur gleichzeitigen Verabreichung von RSVPreF3 und einem saisonalen Grippeimpfstoff in Standarddosis. Das relative Risiko konnte nicht berechnet werden, da keine der Studien über eine placebokontrollierte Vergleichsgruppe verfügte.

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Abkürzungen: LRTD = Erkrankung der unteren Atemwege; LRTI = Erkrankung der unteren Atemwege; RSV = Respiratory Syncytial Virus.* Vom Hersteller berechnete Wirksamkeit. Beinhaltet Ereignisse >14 Tage nach der Injektion und Personenzeit, die aus der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie des Herstellers verfügbar sind. Schätzungen sind nicht angepasst.† Die RSVpreF-Studie hatte zwei co-primäre Endpunkte, definiert als RSV LRTI mit zwei oder mehr Anzeichen oder Symptomen der unteren Atemwege, die > 1 Tag anhielten, und RSV LRTI mit drei oder mehr Anzeichen oder Symptomen der unteren Atemwege, die > 1 Tag anhielten. Zu den Anzeichen und Symptomen der unteren Atemwege gehörten neuer oder schlimmerer Husten, Auswurf, pfeifende Atmung, Kurzatmigkeit und Tachypnoe. Für RSVpreF-Schätzungen in diesem Bericht bezieht sich LRTD auf den RSVpreF-Studienendpunkt von RSV LRTI mit drei oder mehr Anzeichen oder Symptomen der unteren Atemwege.§ Medizinisch betreutes RSV-assoziiertes LRTD wurde als LRTD definiert, das zu jedem Arztbesuch (jedem ambulanten oder stationären Besuch wie z. B B. Krankenhausaufenthalt, Besuch in der Notaufnahme, Besuch in der Notfallversorgung, häusliche Krankenpflege, Besuch in der Hausarztpraxis, Besuch in der Pneumologenpraxis, Besuch in einer Facharztpraxis, sonstiger Besuch oder telemedizinischer Kontakt). Schätzungen wurden nicht in die protokollbezogenen Bewertungen einbezogen. Die Schätzungen zur Wirksamkeit des Impfstoffs der ersten Saison spiegeln die Wirksamkeit gegen erste Ereignisse wider, die während der ersten vollständigen RSV-Saison für Teilnehmer auf der Nord- und Südhalbkugel (August 2021–Oktober 2022) auftraten. Die genauen studiendefinierten Saisondaten wurden vor Ort ermittelt. abhängig).** Die (vorläufigen) Impfstoffwirksamkeitsschätzungen für Saison 2 spiegeln die Wirksamkeit gegen erste Ereignisse wider, die während der zweiten vollständigen RSV-Saison nur für Teilnehmer auf der nördlichen Hemisphäre auftreten (Juli 2022–Januar 2023; Daten für die südliche Hemisphäre sind noch nicht verfügbar).†† Zwischenanalyse unzureichend aussagekräftig um die Wirksamkeit abzuschätzen.§§ Die kombinierten Schätzungen der Impfstoffwirksamkeit der Saison 1 und 2 (vorläufig) spiegeln die Wirksamkeit gegen erste Ereignisse wider, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Saison 1 oder Saison 2 auftreten. Die durchschnittliche Zeit vom Beginn bis zum Ende der Wirksamkeitsüberwachung betrug etwa 12 Monate pro Teilnehmer.

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Abkürzungen: AE = unerwünschte Ereignisse; GBS = Guillain-Barré-Syndrom.* Sicherheitsereignisse, die in Pfizers entscheidender Phase-3-Studie (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37018468/) und Phase-1/2-Studie (https://pubmed.ncbi) beobachtet wurden. nlm.nih.gov/34932102/). Außer den beiden eingeschlossenen Studien wurden in keiner der klinischen Studien von Pfizer weitere entzündliche neurologische Ereignisse beobachtet. Zusätzliche Daten wurden von Pfizer bereitgestellt.† Stellt die Anzahl der Ereignisse und den Prozentsatz aller Teilnehmer dar, bei denen Ereignisse bei RSVpreF-Impfstoffempfängern in Phase-3- und Phase-1/2-Studien beobachtet wurden.§ Stellt die Anzahl der Ereignisse und den Prozentsatz aller Teilnehmer dar, bei denen Ereignisse bei Placebo-Empfängern beobachtet wurden Phase-3- und Phase-1/2-Studien.¶ Gepooltes relatives Risiko für Ereignisse in Phase-3- und Phase-1/2-Studien.** Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden als jedes unerwünschte medizinische Ereignis (während der gesamten verfügbaren Nachbeobachtungszeit [Sicherheitsnachbeobachtung bis]) definiert Februar 2023] nach der Injektion in der Phase-3-Studie und 60 Tagen für die Phase-1/2-Studie), die zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer dauerhaften Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führte oder angeboren war Anomalie oder Geburtsfehler.†† Schwere Reaktogenitätsereignisse wurden als lokale Reaktion vom Grad 3 oder höher (Schmerzen an der Injektionsstelle, Rötung und Schwellung) oder systemische Reaktion (Fieber, Müdigkeit oder Erschöpfung, Kopfschmerzen, Übelkeit, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Erbrechen, Durchfall und andere systemische Ereignisse), aufgezeichnet während der Tage 0–7 nach der Impfung. Bei Rötungen und Schwellungen an der Injektionsstelle entsprach Grad 3 einem Durchmesser von > 3,9 Zoll (> 100 mm) aus dem E-Tagebuch oder einem schweren Grad aus dem Formular zur Meldung unerwünschter Ereignisse. Bei Fieber entsprach Grad 3 einer Temperatur > 102 °F (> 38,9 °C) aus dem E-Tagebuch oder einem schweren Grad aus dem Formular zur Meldung unerwünschter Ereignisse. Bei allen anderen Reaktionen entsprach Grad 3 Reaktionen, die normale, alltägliche Aktivitäten verhinderten. Ein Ereignis 4. Grades entsprach nur einem Fieber > 104 °F (> 40 °C). §§ Von der Arbeitsgruppe des Beratenden Ausschusses für Immunisierungspraktiken als GBS (einschließlich GBS-Varianten), chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie oder akute Entzündung des Zentralnervensystems definiert (z. B. transversale Myelitis oder akute disseminierte Enzephalomyelitis), die ≤ 42 Tage nach der Impfung auftreten.¶¶ In allen klinischen RSVpreF-Studien, einschließlich der anderen Studien als den in dieser Tabelle zusammengefassten Phase-3- und Phase-1/2-Studien, wurden in drei Fällen entzündliche neurologische Ereignisse gemeldet von 20.255 Erwachsenen ≤42 Tage nach der Impfung mit RSVpreF (alle in der Phase-3-Studie). Zu den Ereignissen gehörten GBS, Miller-Fisher-Syndrom (eine GBS-Variante) und undifferenzierte motorisch-sensorische axonale Polyneuropathie. Das relative Risiko konnte nicht berechnet werden, da in der placebokontrollierten Vergleichsgruppe keine Ereignisse beobachtet wurden.

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• Lungenerkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung und Asthma)

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen (wie Herzinsuffizienz und koronare Herzkrankheit)

• Mittelschwere oder schwere Immunschwäche*

• Diabetes Mellitus

• Neurologische oder neuromuskuläre Erkrankungen

• Nierenerkrankungen

• Lebererkrankungen

• Hämatologische Störungen

• Andere Grunderkrankungen, die ein Gesundheitsdienstleister feststellt, könnten das Risiko für schwere Atemwegserkrankungen erhöhen

• Gebrechlichkeit†

• Fortgeschrittenes Alter§

• Aufenthalt in einem Pflegeheim oder einer anderen Langzeitpflegeeinrichtung

• Andere zugrunde liegende Faktoren, die ein Gesundheitsdienstleister feststellt, könnten das Risiko für schwere Atemwegserkrankungen erhöhen

Abkürzung: RSV = Respiratory Syncytial Virus.

* Eine Liste potenziell immungeschwächter Erkrankungen finden Sie unter https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-who-are-immunocompromised.html.

† Gebrechlichkeit ist ein mehrdimensionales geriatrisches Syndrom und spiegelt einen Zustand erhöhter Anfälligkeit für negative gesundheitliche Folgen wider. Obwohl es keine einheitliche Definition gibt, ist ein häufig verwendetes Instrument der Fried-Frailty-Phänotyp, bei dem Frailty als klinisches Syndrom mit drei oder mehr der folgenden Symptome definiert wird: unbeabsichtigter Gewichtsverlust (10 Pfund [4,5 kg] im vergangenen Jahr) , selbstberichtete Erschöpfung, Schwäche (Griffkraft), langsame Gehgeschwindigkeit und geringe körperliche Aktivität.

§ Bei Erwachsenen ab 60 Jahren steigt die RSV-Inzidenz mit zunehmendem Alter. Obwohl das Alter bei der Bestimmung des Risikos eines älteren erwachsenen Patienten für eine schwere RSV-assoziierte Erkrankung berücksichtigt werden kann, gibt es keine spezifische Altersschwelle, ab der eine RSV-Impfung in der Altersgruppe der Erwachsenen ab 60 Jahren stärker empfohlen wird.

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Zitiervorschlag für diesen Artikel: Melgar M, Britton A, Roper LE, et al. Einsatz von Respiratory-Syncytial-Virus-Impfstoffen bei älteren Erwachsenen: Empfehlungen des Beratenden Ausschusses für Immunisierungspraktiken – Vereinigte Staaten, 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023;72:793–801. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7229a4.

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